中国药物警戒

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大鼠何首乌水提物短期灌胃的肝毒性研究

全正扬,陈静,李登科,费占洋,王子建,周明,李凯明,孙震晓

2017, 14(6): 321-325.

摘要 ( 307 )

PDF(1945KB) ( 61 )

目的考察何首乌水提取物连续灌胃大鼠后短期内肝毒性相关血清生化指标等的变化情况。方法分别用低、高剂量(10、30 g?kg-1)何首乌水提取物灌胃雄性SD大鼠，灌胃期间每天观察大鼠一般状况并称重，每周计算一次食物利用率；在灌胃何首乌水提物1 d和连续灌胃14 d后，分别测定大鼠血清中主要肝功能相关指标ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、IBIL水平；并在连续灌胃14 d后，对动物实施安乐死，解剖后大体观察，并取肝脏称重计算肝脏系数、制备肝脏组织切片HE染色观察肝脏的病理学变化。结果灌胃何首乌水提物组大鼠出现怠动、便软、尿液颜色加深、毛色不华等现象；低、高剂量何首乌水提取物灌胃大鼠后每周的食物利用率、肝重及肝脏系数较空白对照组没有明显差异；灌胃何首乌水提物1 d和14 d后，各组大鼠血清中ALT、AST、ALP水平均无明显差异；灌胃何首乌水提物1 d后，低剂量何首乌组大鼠血清中TBIL水平较空白对照组升高(P<0.05)，高剂量何首乌组大鼠血清中TBIL、IBIL水平均较空白对照组显著升高(均P<0.01)；连续灌胃何首乌水提物14 d后，高剂量组大鼠血清中TBIL、DBIL、IBIL水平均较空白对照组显著升高(均P<0.01)；肝脏病理切片结果显示：何首乌水提物灌胃14 d后，高剂量何首乌组大鼠肝脏有部分肝细胞发生空泡化、枯否细胞肥大增生，汇管区附近有成纤维细胞肥大增生现象。结论一定浓度何首乌水提物灌胃大鼠后，短时间即能引起大鼠胆红素水平显著升高，造成肝细胞损伤性肝损伤。

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牛蒡子苷元对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

李春燕,姚景春,王会萍,刘奋,王恩力

2017, 14(6): 326-330.

摘要 ( 302 )

PDF(5165KB) ( 77 )

目的以SD大鼠为实验系统评价牛蒡子苷元的生育力与早期胚胎发育毒性。方法 SD大鼠按照体重随机分为溶媒对照组和牛蒡子苷元4、16、64 mg?kg-1三个剂量组，每组50只，雌雄各半。全部动物皮下注射给予对应药物，每日1次，给药体积2 mL?kg-1。雌雄大鼠分别给药10 wk和2 wk后将动物按照1:1比例合笼交配。动物交配期间持续给药，交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天（GD 6），交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间，每日观察动物一般体征，定期检测动物体重和摄食量；雄鼠于交配成功后1 wk处死，检查精子质量和称量生殖器官重量；雌鼠于GD 15处死，检查黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数，称量子宫和卵巢重量。结果给药期间，各组均可见给药导致的给药部位刺激反应，牛蒡子苷元16、64 mg?kg-1剂量组各有1只动物因药物毒性死亡；与溶媒对照组相比较，牛蒡子苷元各剂量组体重和摄食量均未见异常变化，动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论在本实验条件下，牛蒡子苷元未见大鼠生育力与早期胚胎发育毒性，其未观察毒性剂量（NOAEL）为64 mg?kg-1。

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苜蓿总皂苷对Beagle犬的长期毒性实验研究

李霞,孙慧萍,刘文霞,曹军平,马毅

2017, 14(6): 331-333.

摘要 ( 300 )

PDF(365KB) ( 67 )

目的观察苜蓿总皂苷长期给药对Beagle犬的毒性反应。方法 Beagle犬分为苜蓿总皂苷高、中、低剂量组（分别为3.2 、1.6 、0.8 g?kg-1）和空白对照组，每组8只。连续灌胃给药180 d，观察Beagle犬的一般状态，于末次给药后和停药30 d后分别取部分动物，检测血液学指标、血液生化学指标及病理组织学改变。结果与空白对照组比较，各给药组对Beagle犬的生长、行为等无显著影响；血液学和血液生化学分析中，苜蓿总皂苷高剂量组白细胞计数增多、丙氨酸氨基转移酶含量降低，中剂量组总蛋白水平升高，低剂量组肌酐水平升高，原因可能与个别动物的应激反应或个体差异有关；血生化其他各项指标均在正常值范围内，给药组与空白对照组比较差异均无统计学意义；病理学检查未见与受试药物相关的变化。恢复期未发生药物引起的迟发性毒性反应。结论苜蓿总皂苷（0.8~3.2 g?kg-1）对Beagle犬经口长期给药，未见明显毒性反应。

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雾化吸入布地奈德治疗小儿急性喉炎疗效观察

赵黎英

2017, 14(6): 334-337.

摘要 ( 237 )

PDF(512KB) ( 85 )

目的观察布地奈德雾化吸入治疗小儿急性喉炎的疗效。方法选取近5年来入住我院进行治疗的小儿急性喉炎患者230例，随机分为观察组与对照组，观察组给予布地奈德雾化吸入治疗，对照组给予地塞米松针治疗，观察治疗效果以及患儿恢复情况。结果观察组治疗有效率（97.4%）高于对照组有效率（84.2%）；观察组患儿症状消失时间的数值低于对照组，对数据进行统计学分析，其结果存在统计学意义（P＜0.05）。结论布地奈德的雾化吸入治疗急性喉炎较静脉滴注地塞米松更能有效改善患儿的临床症状，提高临床疗效，具有较高的可行性。

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瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者外周血内血清瘦素、炎性因子、血脂水平及肾功能的影响

张蓓慧

2017, 14(6): 338-340.

摘要 ( 291 )

PDF(433KB) ( 61 )

目的观察瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者外周血内血清瘦素、炎性因子、血脂水平及肾功能的影响。方法选取80例糖尿病肾病（DN）患者，作为研究对象，随机分为对照组（40例）和观察组（40例），两组患者均进行常规DN治疗。观察组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg?d-1，两组患者均持续治疗12周。比较两组患者治疗前后血清瘦素、炎性因子、血脂水平及肾功能变化。结果治疗后观察组血清瘦素、C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白细胞介素6(IL-6)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白（LDL）、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平显著低于对照组及同组治疗前（P<0.05）；高密度脂蛋白（HDL）、肾小球滤过率（GFR）显著高于对照组及同组治疗前（P<0.05）。结论常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀治疗DN患者，在有效降低外周血内血清瘦素及炎性因子水平的同时，也可显著降低血脂水平，改善肾功能，具有一定临床价值。

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目标最大似然估计在药品安全性主动监测中的应用

韩贺东,郭威,叶小飞,许金芳,郭晓晶,朱田田,史文涛,王蒙,侯永芳,贺佳

2017, 14(6): 341-345.

摘要 ( 418 )

PDF(1353KB) ( 196 )

目的利用观察性数据进行因果效应的推断一直是研究者关注的焦点。在药物流行病学领域，探索药物疗效或不良反应也需要因果推断。由van deer laan提出的目标最大似然估计（targeted maximum likelihood estimation，TMLE）被证明具有良好的特性，本文对该方法的原理及应用现状做一介绍。方法因果推断常用的方法包括逆概率加权法，G-算法（G-formulation）及一些双稳健的估计方法。通过文献检索，对TMLE法的原理、模型构建、效应估计、统计推断、性质及应用等方面进行回顾与综述，同时比较TMLE法与其他几种因果推断方法的异同。结果与其他因果推断方法相比，TMLE法具有一定的优势，然而其实现过程更复杂。结论 TMLE法是一种双稳健的因果推断方法，能产生目标参数的有效无偏估计，可为TMLE法在药品不良反应主动监测因果推断中的应用提供参考，以期进一步加强药品风险管理。

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改进的加权关联规则算法在识别企业生产风险的应用

孙怡园,邓剑雄,杨悦

2017, 14(6): 346-349.

摘要 ( 274 )

PDF(469KB) ( 114 )

目的改进加权关联规则算法，建立企业风险监测模型。方法在Apriori关联规则算法的理论基础上，以“肝损害”、“肾损害”等药害事件常见的器官损害类别作为关联规则项目，将严重占比、新的不良反应作为关联规则权重指标，进一步改进加权关联规则算法，并利用2006年1-6月广东省药品不良反应监测中心接收的ADR报告数据，识别“齐二药事件”风险，验证企业风险监测模型的可行性。结果在最小支持度为0.05，最小置信度为0.90的情况下，改进的加权Apriori关联算法识别出“齐二药事件”风险，而传统Apriori关联算法无风险信号产生；降低最小支持度至0.02时，传统算法虽检测出“齐二药”风险信号，但出现了大量的混杂风险信号。结论相对于传统加权关联算法，改进的加权关联模型针对性强、准确度高，更有利于企业生产风险的预警和监测。

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药品不良反应发生时间信号检测法在药品安全性监测中的应用

严心远,王胤丞,张天一,叶小飞,侯永芳,吴桂芝,贺佳

2017, 14(6): 350-352.

摘要 ( 552 )

PDF(308KB) ( 273 )

目的传统的信号检测方法主要基于不相称理论，这些方法主要基于观测与理论频数之比来识别信号。最近有学者最新提出药品不良反应发生时间（TTO）信号检测法，通过药品不良反应发生时间的分布来发现信号，本文对该方法原理及应用现状做一介绍。方法通过文献检索，对TTO的原理、特点、信号检测能力等诸多方面进行回顾与综述。结果既往研究表明TTO 方法在药品不良反应信号检测中发挥了一定的作用，然而TTO 方法在不同数据库中表现效果存在差异。结论 TTO方法可以作为传统不相称测定分析的一种重要补充手段应用于信号检测中。

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真实世界证据用于药械监管与卫生决策的机遇与挑战

孙宇昕,魏芬芳,杨悦

2017, 14(6): 353-358.

摘要 ( 417 )

PDF(1923KB) ( 139 )

目的介绍真实世界证据等相关术语的概念、特点和作用，阐述真实世界证据在药械监管与卫生决策的机遇与挑战，为实现医药产品全生命周期监测提出建议，为进一步加强决策的科学性提供参考和思路。方法基于国内外文献检索，研究欧美探索真实世界证据应用于药械安全性、有效性、经济性决策的发展历程与具体实践，对比分析我国发展现状；总结我国卫生体制与药械监管发展存在的现状与问题，分析真实世界证据带来的机遇与挑战。 结果与结论 真实世界证据能够为产品全生命周期评价决策提供证据基础，欧美等发达国家目前广泛开展相关应用研究与立法，美国正稳健开发真实世界证据用于监管决策相关政策体系，欧盟将真实世界证据发展与大数据紧密结合在一起，我国在已有探索基础上，应加强国家立法进一步开发RWE的使用价值与使用范围，促进监管部门主动监管模式的建立。

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737例莪术油注射液不良反应分析及文献回顾

常虹,吴世福,李玉基,徐魁,郭凡岭,常广金,汤道权

2017, 14(6): 359-363.

摘要 ( 330 )

PDF(620KB) ( 139 )

目的分析莪术油注射液不良反应发生特点，探讨不良反应发生原因，为临床用药提供参考。方法检索2006~2016年山东省药品不良反应监测数据库，对收集到的737例莪术油注射液不良反应统计分析；同时回顾相关文献，从不同方面讨论莪术油注射液不良反应发生的影响因素。结果莪术油注射液不良反应有发生年龄小、速度快、预后好等特点，737例报告中10岁以下儿童组所占比例最高，为51.42%，患者全部治愈或好转，无死亡病例发生；严重不良反应损害呼吸系统排第一位，临床表现为呼吸困难和紫绀，占84.35%；其次为全身性损害、皮肤及其附件损害、中枢及外周神经系统损害、心血管系统损害、消化系统损害等。结论莪术油注射液不良反应发生原因是多方面的，原料药、增溶剂、生产工艺、临床使用和储存运输都是应考虑的因素。

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1087例不同来源狂犬免疫球蛋白的不良反应文献分析

沈洁,顾海燕,张维

2017, 14(6): 364-368.

摘要 ( 272 )

PDF(661KB) ( 84 )

目的讨论接种不同来源狂犬免疫球蛋白后发生不良反应的特征，以期预防和及时处理该类不良反应。方法以1956年至2016年为限，检索中国知网中关于狂犬免疫球蛋白不良反应病例的公开报道，并统计与分析。结果检索到75篇符合标准的文献，共计1 087例；抗狂犬病血清与狂犬病人免疫球蛋白不良反应的发生均无明显的性别差异，抗狂犬病血清的不良反应以20岁以下的患者最多，其发生具有一定的潜伏期，可达一周以上；而狂犬病人免疫球蛋白的不良反应多发生于注射30 min内，其构成比达到85.06%；抗狂犬病血清的不良反应病例数较多，有986例，以血清病为主；而狂犬病人免疫球蛋白的不良反应病例数较少，仅有101例，多呈现晕厥及血管迷走神经反射(VVRS)等反应。结论医护人员和患者家属应结合患者接种的狂犬免疫球蛋白种类，在接种前后及接种过程中都应密切观察患者的反应，接种前准备好抢救措施。

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10%水合氯醛溶液儿童用药风险防范策略研究

李英,史强,王晓玲,葛文彤

2017, 14(6): 369-371.

摘要 ( 272 )

PDF(408KB) ( 100 )

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边远少数民族地区中学生药品安全知识认知度与用药行为调查及干预方法研究

周黎,李二平,韦敬土,班炳坤

2017, 14(6): 372-374.

摘要 ( 342 )

PDF(387KB) ( 61 )

目的了解边远少数民族地区中学生药品安全知识认知度与用药行为，制定有效地干预措施，提高中学生药品安全知识认知度，改善不合理用药行为。方法采用整群分层随机抽样方法抽取边远少数民族地区中学生进行药品安全知识认知度与用药行为调查，根据调查结果制定干预措施，实施干预研究后评价干预效果。结果干预前学生药品安全知识欠缺，存在一定的用药安全隐患；干预后药品安全知识认知度提高，且选择到医院购买药品的学生比例增高，用药前关注说明书的内容更全面，发生不良反应后自我保护意识及买到假冒伪劣药品后维权意识增强。结论制定的干预措施利于提高学生药品安全知识认知度、改善学生不合理用药行为。

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关于规范界定有毒中药毒性的若干建议

樊莹莹,姜庆丹,张佩佩

2017, 14(6): 375-377.

摘要 ( 317 )

PDF(407KB) ( 77 )

目的探讨新版药典对界定有毒中药的毒性大小、毒性成分、有效成分、用法用量等存在的突出问题，分析存在的问题对临床应用的影响，并针对存在的突出问题，提出若干建议。方法实证分析新版药典界定有毒中药的毒性大小、有效成分、毒性成分、用法用量等方面存在的突出问题。结果有毒中药的毒性大小、有效成分、毒性成分、用法用量缺乏客观的理论数据，无统一标准。结论应加强对有毒中药的药理学、毒理学研究，科学测定有毒中药的生品及炮制品的毒性大小、有效成分、毒性成分，规范其用法用量。

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疑似注射用12种复合维生素致大疱性表皮松解1例

刘海燕,李婷婷

2017, 14(6): 378-378.

摘要 ( 268 )

PDF(155KB) ( 50 )

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胺碘酮片与辛伐他汀片联用致横纹肌溶解症1例

刘晓蓉,蒋燕,王欣怡

2017, 14(6): 379-380.

摘要 ( 206 )

PDF(239KB) ( 63 )

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炔雌醇环丙孕酮片致肺栓塞1 例

郑晓圆,刘瑞,吕娟,谢冰雪,谢芬

2017, 14(6): 381-382.

摘要 ( 247 )

PDF(281KB) ( 67 )

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低分子右旋糖酐氨基酸注射液致喉头水肿、全身紫绀1例

谭朝丹,时扣荣,刘娟,李洁,顾伟鹰,陈伟成

2017, 14(6): 383-384.

摘要 ( 218 )

PDF(301KB) ( 52 )

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