新型冠状病毒肺炎免疫治疗药物托珠单抗的作用机制及安全性风险分析
王涛
国家药品监督管理局药品评价中心,北京 100022
Mechanism and Safety Risk of Anti-novel Coronavirus Pneumonia Drug-tocilizumab
WANG Tao
Center for Drug Reevaluation, NMPA, Beijing 100022, China
摘要 目的 分析托珠单抗的安全性风险,为临床合理用药提供参考。方法 对世界卫生组织药品不良反应监测数据库、我国药品不良反应监测数据库、国内文献数据库中的不良反应报告情况及国外药监机构风险控制措施等相关资料进行整理与分析。结果 应重视托珠单抗临床使用中可能发生的肝功能异常、皮肤损害、过敏反应、胃肠道损害、感染、血液系统损害等不良反应。结论 托珠单抗临床使用中,应加强对严重感染及肝功能损害等严重不良反应的安全性监测,促进药品的临床合理使用。
关键词 :
新型冠状病毒肺炎 ,
免疫调节 ,
托珠单抗 ,
不良反应
Abstract :Objective To analyze the risk of tocilizumab when used in China in order to provide reference for clinical rational drug use. Methods The individual adverse drug reaction cases reported by WHO Vigilyze and China adverse drug reaction database, domestic literature and risk management plans of foreign regulatory agencies were analyzed. Results The risk of hepatic dysfunction, cutaneous damage, anaphylactic reaction, gastrointestinal disorders, infection and hematological damage should be guarded against. Conclusion We should reinforce the safety monitoring of tocilizumab by focusing on such adverse reactions as serious infections and liver damage, and promote the rational application of this medicine.
Key words :
novel coronavirus pneumonia
immunoregulation
tocilizumab
adverse reaction
收稿日期: 2020-03-30
基金资助: 国家科技重大专项项目(2017ZX09101001-001-003):药品再评价政策法规及实施策略研究
作者简介 : 王涛,男,博士,副研究员,神经药理学、药品不良反应监测与评价。
[1] 国家卫生健康委员会. 关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)的通知[EB/OL]. (2020-03-03)[2020-03-30].http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202003/46c9294a7dfe4cef80dc7f5912eb1989.shtml. [2] Li G, Fan Y, Lai Y, et al.Coronavirus infections and immune responses[J]. J Med Virol, 2020, 92(4):424-432. [3] Huang C, Wang Y, Li X, et al.Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China[J]. Lancet, 2020,395(10223):497-506. [4] Zumla A, Hui DS, Azhar EI,et al.Reducing mortality from 2019-nCoV: host-directed therapies should be an option[J]. Lancet,2020,395(10224):e35-e36. [5] 陈碧珊, 陈吉生.托珠单抗在新型冠状病毒肺炎的应用研究探讨[EB/OL].(2020-03-10)[2020-03-15]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1650.R.20200310.1324.004.html. [6] UMC. Uppsala Monitoring Centre[DB]. https://vigilyze.who-umc.org. Accessed 8 March 2020. [7] 樊琳琳, 史晓飞, 马新, 等. 托珠单抗治疗成人斯蒂尔病6例疗效观察[J]. 北方药学, 2018, 15(3): 43. [8] 胡楠, 郝志明, 吕晓虹, 等. 多发性大动脉炎患者应用抗白介素-6受体抗体(托珠单抗)治疗后出现疼痛反应的临床报告[J].西安交通大学学报(医学版), 2018, 39(1):150-152. [9] 李超然, 丁艳霞, 刘金晶, 等. 托珠单抗治疗重症和(或)难治性血管白塞病临床疗效[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志,2019, 13(1): 42-47. [10] 陈赵玲, 刘岐焕, 刘婧依, 等. 托珠单抗治疗类风湿关节炎35例[J].医药导报, 2017, 36(12):1380-1382. [11] 陈兰芳, 强孚勇, 徐亮. 托珠单抗联合改善病情抗风湿药治疗中重度类风湿关节炎短期临床观察[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(12): 1386-1391. [12] 李洪伟, 曾华松. 托珠单抗对全身型幼年特发性关节炎CD4、CD8+ T/CD19+ B细胞及免疫球蛋白表达的调控[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2016, 10(4): 357-364. [13] 曾小燕, 蒋小梅, 姜琳, 等. 托珠单抗治疗儿童难治性全身型幼年特发性关节炎的护理[J]. 中国实用护理杂志, 2016, 8(5):426-427. [14] 敖亮, 李静, 刘瑞, 等. 托珠单抗联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效[J]. 海南医学院学报, 2019, 25(18): 1386-1389. [15] 邹丽霞, 卢美萍, 郭莉, 等. 人源化白细胞介素-6受体抗体治疗全身型幼年特发性关节炎的疗效及安全性[J]. 浙江大学学报(医学版), 2017, 46(4):421-426. [16] 孙芳芳, 叶霜. 托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效观察[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2016, 36(11):1640-1642. [17] 刘雪梅, 王江滨, 庄建阳. 类风湿关节炎患者托珠单抗生物治疗所致不良反应的预防与护理[J]. 护理学报, 2015, 22(4):31-33. [18] Health Canada. Important Safety Information on ACTEMRA (tocilizumab) - Risk of Hepatotoxicity[EB/OL].(2019-05-21)[2020-03-30]. https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2019/69991a-eng.php. [19] Medicines & Healthcare products Regulatory Agency. Tocilizu-mab (RoActemra): rare risk of serious liver injury including cases requiring transplantation[EB/OL]. (2019-07-17) [2020-03-30].https://www.gov.uk/drug-safety-update/tocilizumab-roactemra-rare-risk-of- serious-liver-injury-including-cases-requiring-transplantation. [20] 王涛, 吴桂芝, 董铎. 盐酸溴己新注射剂安全性风险的分析及思考[J]. 中国药物警戒, 2019, 16(3): 171-173. [21] 王涛, 王丹. 天麻素注射剂安全性风险的分析及思考[J]. 中国药物警戒, 2019, 16(11): 675-677. [22] 吴丹纯,方蘅英,谢园园,等. 托珠单抗治疗类风湿关节炎不良反应的预防护理[J]. 现代临床护理, 2014, 13(7): 49-51.
[1]
周博雅, 袁偲偲, 林京玉, 周应群, 冯欣. 325例屈螺酮炔雌醇(Ⅱ)不良反应报告分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 418-424.
[2]
柳鹏程, 陈锦敏, 姚文兵. 基于新型冠状病毒肺炎疫情下中国药物警戒制度的思考 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 389-392.
[3]
安薇, 田莹, 陈敏, 杨萍, 张明伟. 洛匹那韦利托那韦片致1例不良反应及文献分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 399-402.
[4]
张晋, 刘子昀, 张军, 杨建军, 张晓钰, 姜凤丽, 乌伊萍, 杨蓓蓓, 李兴欢, 陈玉艳, 刘冬, 任炜. 利巴韦林治疗新型冠状病毒肺炎的有效性及安全性的Meta分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 393-398.
[5]
王涛, 刘继才, 逄瑜. 羟氯喹的药理学作用机制及安全性风险分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 385-388.
[6]
邢惟青, 吴建茹, 毛秋荣, 成斌. 住院患者自主报告药品不良反应路径探索及实践 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 408-411.
[7]
杨娟艳, 杨芳蓉, 杨爽, 代建松, 杨玲, 包刚. 品管圈在提升我院药品不良反应报告监测水平中的应用 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 412-417.
[8]
文晓玲, 张燕, 兰姗. 1270例刺五加注射液不良反应报告分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 425-430.
[9]
樊鹏利, 鲁乐乐, 王漪檬, 刘银萍. 吉非替尼片致暴发性紫癜药品不良反应1例分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(7): 441-443.
[10]
庞文渊, 王乔宇, 赵志刚. 阿比多尔治疗病毒性疾病的应用及评估 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(6): 321-325.
[11]
王康韬, 陈江辉, 田影, 叶春艳, 裴海平. 盐酸曲马多注射液致哮喘1例分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(6): 381-383.
[12]
司可, 李娜, 廖玉芳, 岳建农. 某院百癣夏塔热胶囊致腹泻不良反应分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(6): 370-372.
[13]
杨萍, 安薇, 陈敏, 夏飞, 许鑫, 廖亚玲, 周琴, 李旷宇, 方莎莎, 张明伟. 110例新型冠状病毒肺炎出院患者抗菌药物使用情况分析 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(6): 338-341.
[14]
蔡俊, 李慧馨, 刘梦颖, 姚瑶, 葛卫红. 基于不良反应文献分析探讨洛匹那韦/利托那韦在新型冠状病毒肺炎中的安全使用 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(6): 326-331.
[15]
左丽, 邢惟青, 吴斌, 王茜, 唐碧雨. 磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的药品不良反应/事件分析及风险管理建议 [J]. 中国药物警戒, 2020, 17(6): 332-337.